1.2 未成熟卵母細胞體外成熟培養周期的刺激方案xGWIVF導航

自從1990年第一個IVM 嬰兒出生，IVM 的臨床應用經歷了很長的發展歷程。Trounson等報道了第一例因排卵障礙不孕的患者通過未成熟卵子的IVM 和IVF 而懷孕。另外幾例通過IVM技術成功懷孕的病例來自一組PCOS的患者。治療結合了IVM、ICSI和輔助孵化（assisted hatching, AH )這些技術。隨后的研究指出雖然來自于PCOS患者的未成熟卵可以在IVM、授精，并發育，但是移植胚胎的著床率卻非常低。然而，近期的數據顯示，這些患者使用了改進的治療方案后，即在取卵前用促卵泡激素 (follicle-stimulation honmone,FSH)或者hCG促排，臨床妊娠率和著床率都有顯著的提高。xGWIVF導航

目前醫學界尚沒有一個統一的IVM操作方案。然而，IVM治療周期可根據不同的激素刺激方案大致分為以下兩種：FSH刺激方案和hCG刺激方案。xGWIVF導航

（一）FSH剌激方案xGWIVF導航

在取未成熟卵前的短期FSH刺激方案被作為一種刺激方案 。這個方案被證實能有效地促進收集未成熟卵子和它們的IVM。曾有報道指出，如果在排卵規律的患者的刺激周期中不使用hCG ,則排出的未成熟卵可以成功地在IVM受精，進而成功地發育和產生新生兒。然而，另一個報告則指出對于周期正常的患者，從月經周期的第三天起持續用固定量的FSH(150 IU/d)連續刺激3天并沒有增加可獲得的卵子的數量；而且對卵子的成熟、分裂率和胚胎的發育等沒有正面影響。Suikkari等曾報道，雖然從黃體期開始用少量的FSH刺激可以提高未成熟卵子的數量，卵子成熟率和受精率，但是獲得的卵子的平均數量、卵子的成熟率、受精率在正常周期與PCOS(不正常月經周期）患者之間并未存在顯著差異。盡管如此，有報道指出對于PCOS人群，在取未成熟卵之前的卵泡期用rFSH來刺激，可以提高未成熟卵的成熟潛力和分裂胚胎的著床率。這說明在未成熟卵子取卵前的FSH刺激可以顯著提高胚胎著床率(21%，8/37)和妊娠率（29%，7/24)。Mikkelsen等，讓正常周期的婦女從周期第三天起每天用150IU FSH ，刺激三天，而后在取卵前間斷用藥兩天或三天。結果發現，對比用藥間隔時間為兩天或三天的用法，其卵子的成熟、受精、分裂和著床率并無顯著差異。有針對性地對不同的患者來優化IVM方案是十分必要的。運用針對個體性的IVM方案進行治療，每一次胚胎移植的妊娠率和著床率可以分別達到23%和14%。xGWIVF導航

據報道，六天的FSH刺激（75IU/d)結合取卵前36小時的hCG刺激對于PCOS患者沒有任何額外好處。這些結果跟正常周期患者或不規律周期PCOS患者對于FSH刺激的良性反應的報道不符。從理論上來講，用在卵泡期開始或者是黃體期用FSH來刺激，可以加強卵泡生長和卵子在體內的成熟能力。所以，FSH刺激對于正常周期的卵巢和 PCOS患者的不正常周期的卵巢的影響還需要通過更多的研究來證實。xGWIVF導航

（二）hCG 刺激方案xGWIVF導航

在刺激周期中，即使使用hCG刺激36小時后進行取卵，能獲得GV期卵子的數量還是相當有限的。這些未成熟卵子可以通過IVM、受精, 并正常地發育。雖然用IVM的卵子已經取得了成功的妊娠，但是妊娠率卻非常低。學者已經發現在形態學和分子學層面，通過激素刺激周期收集的未成熟卵子和剖宮產手術時收集的卵子有差異。另外，雖然卵母細胞IVM的總時間沒有差異，這兩組未成熟卵子之間胚泡破裂（germinal vesicle break down,GVBD)所需要的時間和卵母細胞成熟時間卻存在著差異。實踐證明，hCG促使了那些被激素刺激過的卵泡里面的卵子開始在體內成熟。在給PCOS患者取未成熟卵前36小時使用10000IU hCG吋以加快卵IVM的時間和成熟率。所以，在取未成熟卵之前為患者使用hCG有提高妊娠率的潛力。此提議已經在幾個文獻中被報道、證實過。xGWIVF導航

Lin等曾報道對33例進行1VM的PCOS患者在取未成熟卵前使用hCG,其臨床妊娠率可以達到36.4% ,這個證實了hCG的卵巢刺激對于IVM治療的作用。有趣的是，最近的發現指出，當把PCOS患者的卵子用hCG刺激后，根據顆粒細胞形態的不同分為幾組，對比組之間卵子成熟的時間和速度是有所不同。所以，由此看來，hCG刺激不單協助了較大卵泡里面卵子的成熟（直徑>10mm )到第一次減數分裂中期（MetaphaseⅠ,ΜⅠ)，它同樣促使了小卵泡里面的GV期卵子獲得體內成熟和發育的潛力。然而，hCG刺激那些小卵泡的具體機制還不清楚。進一步的研究需要致力于理解在PCOS患者中，hCG在取未成熟卵前對于小卵泡的刺激的作用。xGWIVF導航