1.2 卵子的發生和成熟bv9IVF導航

1.2.1 卵子的發生 bv9IVF導航

  （一）卵子的起源bv9IVF導航

生殖細胞來源于它的前體，即原始生殖細胞。原始生殖細胞是一種具有多種分化潛能的干細胞， 其形態、分子標志及體內外分化潛能都類似于胚胎干細胞。人類原始生殖細胞并不是由生殖腺直接產生，而是來源于卵黃囊尾側的內胚層細胞，經過相對固定的遷移途徑進入生殖腺，然后開始細胞的分化，形成卵原細胞或精原細胞，卵原細胞進入減數分裂即形成卵母細胞、啟動卵子的發生過程。bv9IVF導航

（1） 原始生殖細胞的起源：小鼠原始生殖細胞來源于原腸期胚胎的表胚層。bv9IVF導航

在受精后6.25天的胚胎中，緊靠原條后部表胚層中的原始生殖細胞前體細胞，在胚外外胚層分泌的骨形態發生蛋白-4（bone morphogenetic protein 4，BMP-4）誘導下，發生初步分化。原腸胚形成后，這些前體細胞運動到緊靠后部的胚外中胚層，形成細胞簇，并快速分化為原始生殖細胞。原始生殖細胞最早可在受精后7.5天的小鼠胚胎中檢測到，并開始向生殖嵴遷移。在遷移和到達生殖嵴的過程中，原始生殖細胞發生快速增殖。bv9IVF導航

在原始生殖細胞的形成過程中，有很多分子參與，如上皮性鈣黏素（E-cadherin），它是一種重要的鈣黏素家族蛋白，參與細胞粘連。在原始生殖細胞產生前，其前體細胞會聚集成簇，并高表達E-cadherin 。在體外培養的原始生殖細胞前體細胞簇中，添加E-cadherin的抗體會導致原始生殖細胞無法形成，表明E-cadherin參與形成的細胞間黏附對原始生殖細胞的產生是必要的。此外，原始生殖細胞前體細胞表達的某些轉錄因子（如BLIMP1、PRDM14、OCT4等）對原始生殖細胞的形成也是至關重要的。轉錄因子BLIMP1（Blymphocyte induced maturation protein 1）（人的蛋白被稱為PRDI-BF1）能夠促進小鼠原始生殖細胞前體細胞表達原始生殖細胞特異的基因，如stella（又名Dppa3），后者能抑制包括Hox家族基因在內的體細胞特異基因的表達。敲除BLIMP1的小鼠能形成原始生殖細胞樣細胞，但這些細胞表達體細胞特異的基因，且不能像正常原始生殖細胞那樣進行遷移。PRDM14（positive regulatory domain zinc finger protein 14）是一個有關人類腫瘤形成的轉錄調節因子PRDM14家族成員之一，在人類干細胞中扮演重要角色。PRDM14敲除后，小鼠不育，原始生殖細胞不能正常增殖，也不能完成必需的表觀遺傳學修飾。轉錄因子OCT4（octamer-binding transcription factor 4），又被稱為POU5F1（POU domain，class 5，transcription factor 1），最初在整個內細胞團表達，原腸形成期間僅在將來形成原始生殖細胞的表胚層細胞中表達，之后僅表達于生殖細胞。OCT4可能參與激活原始生殖細胞特異基因的表達。bv9IVF導航

（2）原始生殖細胞的遷移：在妊娠后4～5周，人類生殖細胞出現在靠近尿囊的卵黃囊壁的內胚層中，從這里開始以阿米巴運動，沿胚胎后腸向生殖嵴遷移，在第6周時約有1000個原始生殖細胞進入生殖嵴中。在受精后第7天的小鼠胚胎緊靠原條后部的表胚層中，可見到8～10個原始生殖細胞，它 們比周圍的細胞大，且高表達堿性磷酸酶。受精后第8天時，可在原條后部和尿囊憩室內發現約100 個原始生殖細胞。之后，由于胚胎的縱向折轉，原始生殖細胞最初所在的部位變成胚胎的后腸。隨后，大部分原始生殖細胞沿后腸遷移至背腸系膜，并在此分為兩群，分別遷移到左側和右側生殖嵴中。在受精后第12天，原始生殖細胞完成向生殖嵴的遷移和增殖。第13天，睪丸中的原始生殖細胞停止分裂， 處于G0/G1期；而卵巢中的原始生殖細胞則進入減數分裂。

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